المنتجات

الصفحة الرئيسية / المنتجات/ الهندسة البيوكيميائية / أدوية النيوكليوزيد

5-فلورويوراسيل

مقدمة المنتج

5-معلومات أساسية عن الفلورويوراسيل

حركية دواء مضاد المستقلب التفاعلات الدوائية التفاعلات والاحتياطات الضارة للفلوروفور الخاصية الكيميائية الاستخدامات طرق الإنتاج

اسم المنتج:	5-فلورويوراسيل
المرادفات:	[180]-5-فلورويوراسيل؛2,4(1H,3H)-بيريميدينيديون، 5-فلورو-;2،4-ديوكسو-5-فلوروبيريميدين؛3h)-بيريميدينيديون،{ {14}}فلورو-4(1 ساعة;5-فاراسيل;5-فلوراسيل;فلوروبلكس;فلورو-يوراسيل
كاس:	51-21-8
مف:	C4H3FN2O2
ميغاواط:	130.08
اينكس:	200-085-6
فئات المنتجات:	مثبطات، مضاد للسرطان، النيوكليوتيدات والنيوكليوسيدات، الكيمياء الحيوية، الكواشف الكيميائية لأبحاث الصيدلة، القواعد النووية ونظائرها، البيريميدين، المواد الخام الصيدلانية، الحلقات غير المتجانسة، البيريدين، البيريميدين، البيورينات والبتريدين، حمض فينيل أسيتيك، النيوكليوسيدات والنيوكليوتيدات والكواشف ذات الصلة، الأحماض النووية. القواعد والكواشف ذات الصلة؛ تيغافور كارموفور؛ النيوكليوتيدات؛ واجهات برمجة التطبيقات؛ مضادات الأورام؛ الوسطيات والمواد الكيميائية الدقيقة؛ المستحضرات الصيدلانية؛ المواد الوسيطة الصيدلانية؛ المانع؛ المستقلبات والشوائب، النيوكليوتيدات، القواعد والكواشف ذات الصلة، المستحضرات الصيدلانية، الوسطيات والمواد الكيميائية الدقيقة؛ CARAC؛ {{0} }
ملف مول:	51-21-8.مول

5-الخصائص الكيميائية للفلورويوراسيل

نقطة الانصهار	282-286 درجة (ديسمبر) (مضاءة)
نقطة الغليان	{{0}} درجة /0.1 ملم زئبق
كثافة	1.4593 (تقديري)
الدفع في الأفق.	2-8 درجة
الذوبان	H₂O: 10 ملغ/مل، واضح
استمارة	مسحوق
بكا	pKa 8.0±0.1 (H2O) (غير مؤكد)؛3.0±0.1(H2O) (غير مؤكد)
لون	أبيض
الرقم الهيدروجيني	4.3-5.3 (10 جم/لتر، H2O، 20 درجة)
الذوبان في الماء	12.2 g/L 20 ºC
حساس	حساسة للهواء
ميرك	14,4181
بي آر إن	127172
استقرار:	مستقر. حساس للضوء. سريع الغضب. تتعارض مع عوامل مؤكسدة قوية، قواعد قوية.
إنشيك	غاسفسينزرغابف-UHFFFAOYSA-N
مرجع قاعدة بيانات CAS	51-21-8(مرجع قاعدة بيانات CAS)
مرجع الكيمياء NIST	2،4-بيريميدينيديون، 5-فلورو-(51-21-8)
الوكالة الدولية لبحوث السرطان	3 (المجلد 26، الملحق 7) 1987
نظام تسجيل المواد الخاص بوكالة حماية البيئة (EPA).	5-فلورويوراسيل (51-21-8)

معلومات السلامة

رموز المخاطر	Xn،T،C،Xi
بيانات المخاطر	22-20/21/22-52-25
بيانات السلامة	36-36/37-36/37/39-22-45-26
ريدادر	الأمم المتحدة 2811 6.1/PG 3
دبليو جي كيه ألمانيا	3
رتيكس	0350000 ريال يمني
F	10-23
ملاحظة المخاطر	مهيجة/شديدة السمية
تسكا	T
فئة المخاطر	6.1
مجموعة التعبئة	ثالثا
رمز النظام المنسق	29335995
بيانات المواد الخطرة	51-21-8(بيانات المواد الخطرة)
تسمم	الجرعة المميتة 50 عن طريق الفم في الأرانب: 230 ملغم/كغم

معلومات MSDS

مزود	لغة
5-فلوروبيريميدين-2،4-ديون	إنجليزي
سيجما الدريخ	إنجليزي
أكروس	إنجليزي
ألفا	إنجليزي

5-استخدام وتركيب الفلورويوراسيل

مضاد المستقلب	5-الفلورويوراسيل هو اختصار لكلمة فلورويوراسيل، وهو مضاد بيريميدين مضاد للمستقلبات، 5-فلورويوراسيل مثل فلورويوراسيل لمضاد مستقلب البيريميدين، يُستخدم حاليًا سريريًا بشكل شائع كدواء للعلاج الكيميائي، وله تأثير على التكاثر، ويمكن أن يمنع تكوين الثيمين، وتثبيط التخليق الحيوي للحمض النووي، وبالتالي تثبيط نمو الخلايا السرطانية. سريرياً، يستخدم لعلاج أورام الجهاز الهضمي، مثل سرطان المعدة، وسرطان القولون، وسرطان الكبد وغيرها. في سرطان الثدي، يكون سرطان المبيض وسرطان الرئة وسرطان المثانة وسرطان عنق الرحم وسرطان البنكرياس وما إلى ذلك فعالاً أيضًا. الإنتاج السويسري لمرهم علاج سرطان الجلد الذي يحتوي على 5٪ من البضائع، يستخدم بشكل رئيسي للتقرن الشعاعي والتقرن الشيخوخي، والتهاب الجلد السابق للتسرطن، وسرطان الخلايا القاعدية المنفردة والمتعددة، والآفة الجلدية المشعة للسرطان وسرطان الخلايا القاعدية السطحية. 5-التغيرات الأولى لفلورويوراسيل 5-فلورو 2 ديوكسي يوريا بيريميدين نيوكليوتيدات في الجسم الحي وتثبيط سينسيز ثيميديلات، مما يمنع تحول يوريا بيريميدين ديوكسي ريبونوكليوتيد ثيميدين، الذي يؤثر على التخليق الحيوي للحمض النووي. وفي الوقت نفسه، يمكن دمجه في الحمض النووي الريبي (RNA) عن طريق منع دمج اليوريا إيثيل بيريدين وحمض مصل اللبن في الحمض النووي الريبي (RNA) لتوجيه تثبيط تخليق الحمض النووي الريبي (RNA). هذا الدواء هو أساسا في عملية التمثيل الغذائي في الكبد، ومعظمها تتحلل إلى ثاني أكسيد الكربون تصريفها من التنفس، ونادرا ما تفرز من البول. بعد الفم، يختلف الامتصاص. في الوريد بعد الإعطاء، تنخفض التركيزات في البلازما بسرعة خلال ساعتين؛ ملاحظة ثابتة في غضون 30 دقيقة يمكن أن تصل إلى السائل النخاعي (CSF) وتستمر لمدة 3 ساعات؛ سمية التسريب الوريدي المستمر أخف من الحقن في الوريد. يتم مقارنة تأثير الدواء الوريدي مع ارتفاعه عن طريق الفم. سمية 5-الفلورويوراسيل على التكاثر أكبر من الخلايا غير المتكاثرة، ولكن لا توجد خصوصية واضحة لدورة الخلية. مقاومة 5-FU يمكن أن تزيد من النشاط الأساسي للإنزيم المفقود أو نشاط إنزيم الثيميديلات. تم تحرير المعلومات المذكورة أعلاه بواسطة Chemicalbook Hayan.
الدوائية	نظرًا لعدم استقرار امتصاص 5-الفلورويوراسيل، يمكن الحصول على المستحضر التقليدي عن طريق الفم (في أوروبا من المستحضر عن طريق الفم). الإدارة العامة عن طريق الوريد، يمكننا أيضًا تناول الإدارة عبر الشرايين من أجل الوصول مباشرة إلى الورم (مثل ورم خبيث في الكبد من خلال الشريان الكبدي) وحقنه مباشرة في سائل ارتشاح تجويف الجسم (مثل سرطان المبيض). نصف عمر البلازما للحقن في الوريد هو 7.5 ~ 10 دقائق، بعد 3 ساعات لم يتم فحص الدواء في البلازما ولم يتغير. تستمر مستويات الدواء داخل الخلايا لفترة أطول. يستخدم فلورويوراسيل في الكبد لعملية التمثيل الغذائي. 60 إلى 80% خلال 8 إلى 12 ساعة على شكل إفراز ثاني أكسيد الكربون من الجهاز التنفسي و15% خلال 6 ساعات دون تغيير من إفراز البول. يمكن أن يدخل الدواء إلى الإفرازات والسائل النخاعي (CSF). لقد كانت هناك طريقة لتحديد فلورويوراسيل البلازما.
دواعي الإستعمال	إنه سريري لسرطان الثدي وسرطان الجهاز الهضمي وسرطان المبيض والسرطان الغدي الرئوي القصبي الأولي والعلاج الكيميائي المساعد والرعاية التلطيفية؛ يستخدم أيضًا في علاج الشامة المائية الخبيثة، والسرطان المشيمي، والسرطان المصلي للانصباب في سرطان المثانة، والأورام الخبيثة في الرأس والرقبة، وأدوية العلاج الكيميائي لسرطان الكبد. موضعي جلدي يحتوي على 5% 5-يستخدم مرهم فلورويوراسيل في علاج التقرن الشعاعي، التهاب الشفة الشعاعي، مرض بوين، تنسج الكريات الحمر، حطاطات البوينويد، الورم اللقمي المؤنف، البهاق، الداء النشواني الحزازي، التقرن السطحي المنتشر، الثآليل، الثآليل المسطحة. ، الصدفية، مرض لون الجلد الجاف، ورم ظهارة الخلايا القاعدية السطحية وما إلى ذلك؛ الحقن داخل الآفة في علاج الورم الشائك القرني.
التفاعل الدوائي	قبل استخدام هذا الدواء، يتم أولاً استخدام الميثوتريكسيت، 5-يتم زيادة تكوين نيوكليوتيدات الفلورويوراسيل عن طريق زيادة محتوى بيروفوسفات الفوسفوريبوسيل داخل الخلايا. الوبيورينول يمكن أن يغير دور الفلورويوراسيل. يمكن أن تمنع مستقلباته، أوكسيبورينول، أوروتات فوسفوريبوسيل ترانسفيراز وبالتالي تقلل السمية وقد تحسن المؤشر العلاجي. زيادة الثيميدين ومزيج النيوكليوسيدات الآخر من الفلورويوراسيل والحمض النووي الريبوزي والثيميدين بواسطة هيدروجيناز ديهيدروبيريميدين يمكن أن يؤخر تحلل الفلورويوراسيل. ومع ذلك، فإن تركيبة الدواء لم تحسن بشكل ملحوظ التأثير السريري حتى الآن.
ردود الفعل السلبية والاحتياطات	التأثير السام الرئيسي للفلورويوراسيل يشمل الجهاز الهضمي ونظام توليد خلايا الدم. وكان فقدان الشهية والغثيان والقيء شائعا. يعد التهاب الفم والتهاب البلعوم والمريء والإسهال من مؤشرات الانسحاب، وإلا ستكون هناك تقرحات خطيرة في البلعوم والأمعاء. غالبًا ما يكون إعطاء السمية المعوية عن طريق الوريد محددًا للجرعة. على العكس من ذلك، جرعات كبيرة من الحقن في الوريد، والحد من الخلايا البيضاء هي الجرعة التي تحد من السمية. غالبًا ما يظهر انخفاض عدد الخلايا البيضاء في الدواء لأول مرة بعد 7 إلى 14 يومًا. قلة الصفيحات ليست واضحة للغاية، ظهرت في 7 ~ 17. من الضروري مراقبة عدد خلايا الدم. ردود الفعل السلبية الأخرى هي تساقط الشعر والتهاب الجلد وتهدئة الصباغ. كان هناك التهاب الملتحمة الحاد والمزمن. يحدث الرنح المخيخي العكسي في 1٪ من المرضى، وربما يرتبط بالجرعة، ويحدث في أي وقت من عملية العلاج (غالبًا بعد بضعة أشهر). بعد ظهور علامات المخيخ، يمكن أن يستمر الانسحاب لبضعة أسابيع. يظهر نقص تروية عضلة القلب أحيانًا في التنقيط الوريدي 5-FU. الدواء في الحيوانات سببه غير طبيعي وقد يكون مسرطناً. ينبغي تقليل الأضرار التي لحقت بوظائف الكبد لدى المرضى (مثل ورم خبيث في الكبد) بالفلورويوراسيل. يجب أن تكون الحالة التغذوية للمرضى الذين يعانون من سوء الأدوية حذرة. باستخدام التنقيط الوريدي المتقطع يوميًا لمدة 4 إلى 5 أيام، يمكن أن يقلل بشكل كبير من التأثيرات السامة للدم. إلا أن نتائج الأبحاث السريرية تعني طريقة الحقن السريع أو التنقيط الوريدي في علاج التفوق. يمكن أن يكون التسريب بالتنقيط في الوريد على المدى الطويل مصحوبًا بألم وحمامي وقشور جلدية في متلازمة اليد والقدم الشاملة. هذا الدواء مصنف ضمن فئة الحمل D من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA).
فلوروفور	الفلوروفور هو مشتق من فلور يوريا بيريميدين، وتأثيره مشابه للفلورويوراسيل، لكن مؤشر العلاج الكيميائي أعلى مرتين من الفلورويوراسيل والسمية هي فقط 1/4 إلى 1/6 من الفلورويوراسيل. انها مناسبة لسرطان الجهاز الهضمي وسرطان الثدي. هناك ثلاث تركيبات تحميلة عن طريق الفم، الوريد والشرج.
خاصية كيميائية	إنه مسحوق بلوري أبيض أو أبيض. Mp هي {{0}} درجة (تحلل)، محلول حمض الهيدروكلوريك 0.1 مول/لتر له أقصى امتصاص عند الطول الموجي 265 نانومتر. وهو قابل للذوبان بشكل طفيف في الماء والإيثانول، غير قابل للذوبان في الكلوروفورم والأثير، قابل للذوبان في حمض الهيدروكلوريك المخفف ومحلول هيدروكسيد الصوديوم. سمية متوسطة، LD50 (الماوس، الملكية الفكرية) هو 230 ملغم / كغم.
الاستخدامات	1. يتم استخدامه للدراسات البيوكيميائية والأدوية المضادة للأورام. 2. إنه دواء مضاد للورم، يستخدم أيضًا لتخليق الفلوسيتوسين. 5-يمكن استخدام الفلورويوراسيل في دراسة الأرز في الدراسات البيوكيميائية، وتمايز الأذن، وقياس التمثيل الغذائي الوراثي، وأبحاث تطوير نمو النبات. 3. يستخدم لسرطان الجهاز الهضمي وسرطان الرأس والرقبة وسرطان النساء وسرطان الرئة وسرطان الكبد وعلاج سرطان المثانة وسرطان الجلد. 4. الأدوية المضادة للأورام المضادة للأيض. 5. الأدوية المضادة للأورام. هناك تأثير معين على مجموعة متنوعة من الأورام مثل سرطان الجهاز الهضمي، وسرطان الثدي، وسرطان المبيض، وسرطان الظهارة المشيمية، وسرطان عنق الرحم، وسرطان الكبد، وسرطان المثانة، وسرطان الجلد (موضعي)، والطلاوة (موضعي) وما إلى ذلك. هي زرع نخاع العظم، رد فعل الجهاز الهضمي، يمكن أن يصاب شخص خطير بالإسهال، التهاب وريدي موضعي في موقع الحقن، وبعضها له تفاعلات في الجهاز العصبي مثل الضمور المخيخي وترنح. يجب أن يتم فحص مسار الدواء بدقة في الدم.
طرق الإنتاج	1. يتم الحصول عليه بواسطة أسيتات إيثيل الفلورايد عن طريق التكثيف والتدوير والتحلل المائي. (1). التكثيف، cyclization. يتم إدخال ميثوكسيد الصوديوم في وعاء تفاعل جاف من الفولاذ المقاوم للصدأ، مع التحريك تحت تركيز مفرغ إلى ميثوكسيد الصوديوم إلى مسحوق أبيض، والتبريد إلى 50 درجة، وإضافة التولوين، ثم التبريد إلى أقل من 10 درجة، وإسقاط فورمات الإيثيل. بعد الإضافة بقي أقل من 10 درجة، يقطر إيثيل فلورواسيتات. تماما، في حوالي 30 درجة رد فعل التحريك لمدة 8 ساعات. ثابت، الحصول على خليط سميك أصفر شاحب. في منتج التكثيف، يضاف الميثانول وميثيل أيزوبوتيل كبريتات اليوريا، مع التحريك والتسخين إلى درجة 66-70، تفاعل الارتجاع لمدة 6 ساعات. يُظهر الميثانول المسترد من الغلاف الجوي إلى مادة التفاعل عجينة رقيقة، ثم يتم تقطيرها بالفراغ حتى تصبح لزجة حتى الآن. التسخين، الذوبان في الماء، إضافة الفحم المنشط، الترشيح، والترشيح مع حمض الهيدروكلوريك المركز إلى الرقم الهيدروجيني 3-4، التبلور، التبريد والترشيح، استخدام الماء البارد لغسل كعكة الترشيح، استخدام الماء المغلي لتنظيم غمر البلازما ل التعرف والترشيح وغسل المياه والتجفيف إلى 5-فلورويوراسيل (-4-هيدروكسي-2-أربعة أكسجين بيريميدين C5H5FN2O2. (2). التحلل المائي لمنتج التحلل 5-فلورو{ {18}}هيدروكسي-2-ميثوكسي بيريميدين وإضافة 20% حمض الهيدروكلوريك في 60 درجة يتم التحلل المائي لمدة 4 ساعات، بعد المعالجة للحصول على 5-فلورويوراسيل. 2. يتم وضع 2-ميثيلثيو-5-فلورويوراسيل تحت الظروف الحمضية ونظام الارتجاع للحصول على 5-فلورويوراسيل.
وصف	5-الفلورويوراسيل (5-FU) هو شكل من أشكال الأدوية الأولية لمثبط سينسيز الثيميديلات الفلوروديوكسيوريديلات (FdUMP). ويتم تحويله أيضًا إلى المستقلبات النشطة FUTP وFdUTP، التي تحفز تلف الحمض النووي الريبي (RNA) والحمض النووي (DNA)، على التوالي.في الجسم الحي، 5-FU (15 مجم/كجم) عند تناوله مع دوسيتاكسيل يقلل من نمو الورم في نماذج طعم أجنبي لسرطان الخلايا الحرشفية الفموية B88 وCAL 27 (OSCC). تم استخدام التركيبات التي تحتوي على 5-FU في علاج سرطان القولون والمستقيم والثدي والمعدة والبنكرياس.
الخواص الكيميائية	مسحوق بلوري أبيض أو أبيض تقريبًا
الخواص الكيميائية	الفلورويوراسيل مادة صلبة بلورية بيضاء. عديم الرائحة عمليا.
المنشئ	ايفوديكس، روش، الولايات المتحدة، 1962
الاستخدامات	5-يستخدم الفلورويوراسيل كعامل مضاد للأورام في علاج سرطانات الشرج والثدي والقولون والمستقيم والمريء والمعدة والبنكرياس والجلد. يجد تطبيقًا كمثبط للانتحار بسبب تثبيطه الذي لا رجعة فيه لسينثاز الثيميديلات. كما أنه يستخدم في علاج التقران السفعي ومرض بوين. علاوة على ذلك، فهو بمثابة عامل قوي مضاد للأورام في الاستخدام السريري. بالإضافة إلى ذلك، فهو يعمل كمثبط لتخليق الحمض النووي.
الاستخدامات	مضاد للأورام، بيريميدين مضاد المستقلب
الاستخدامات	5-فلورو يوراسيل هو مستقلب نشط للدوكسيفلوريدين (D556750).
الاستخدامات	عامل مضاد للأورام قوي في الاستخدام السريري. وأيضا مثبط لتخليق الحمض النووي
دواعي الإستعمال	فلورويوراسيل (5-فلورويوراسيل، 5-فلورويوراسيل، إيفوديكس، أدروسيل) هو نظير بيريميدين مهلجن يجب تنشيطه عملية التمثيل الغذائي. المستقلب النشط الذي يثبط تخليق الحمض النووي هو ديوكسيريبونوكليوتيد 5-فلورو-2'ديوكسيوريدين-S'-فوسفات (FdUMP). 5- يعتبر الفلورويوراسيل سامًا بشكل انتقائي للخلايا المتكاثرة بدلاً من الخلايا غير المتكاثرة وينشط في كل من المرحلتين G1- وS. الإنزيم المستهدف الذي يتم تثبيطه بواسطة 5-فلورويوراسيلفلورويوراسيل هو إنزيم ثيميديلات. ميثيلين تتراهيدروفولات ثنائي هيدروفولات العامل المساعد المتبرع بالكربون لهذا التفاعل هو N⁵,N¹⁰ميثيلين تتراهيدروفولات، والذي يتحول إلى ثنائي هيدروفولات. يحتل العامل المساعد لحمض الفوليك المخفض موقعًا تفارغيًا على إنزيم الثيميديلات، مما يسمح بالارتباط التساهمي لـ 5-FdUMP بالموقع النشط للإنزيم.
تعريف	ChEBI: 5-الفلورويوراسيل هو نظير قاعدة نووية وهو اليوراسيل حيث يتم استبدال الهيدروجين الموجود في الموضع 5 بالفلور. وهو عامل مضاد للأورام يعمل كمضاد للمستقلب - بعد التحويل إلى ديوكسينوكليوتيد النشط، فإنه يمنع تخليق الحمض النووي (عن طريق منع تحويل حمض ديوكسيوريديلك إلى حمض الثيميديلك بواسطة إنزيم الثيميديلات الخلوي) وبالتالي يبطئ نمو الورم. له دور كمادة غريبة حيوية، وملوث بيئي، وعامل تحسس إشعاعي، وعامل مضاد للأورام، وعامل مثبط للمناعة، ومضاد للمستقلب. وهو عبارة عن نظير قاعدة نووية ومركب فلور عضوي. ويرتبط وظيفيا إلى اليوراسيل.
عملية التصنيع	تمت إعادة إرجاع خليط مكون من 200 جرام (2 مول) من فلورو أسيتات الصوديوم الجاف و442 جرام (2.86 مول) من ثنائي إيثيل كبريتات لمدة 31؟ ساعات في حمام الزيت. تم بعد ذلك تقطير خليط التفاعل من خلال عمود تجزئة، لينتج 177.3 جرام من إيثيل فلورواسيتات الخام، مع نطاق غليان من 116 درجة إلى 120 درجة. تمت إعادة تقطير المادة من خلال عمود تجزئة، مما أدى إلى إنتاج غليان إيثيل فلورواسيتات منقى عند درجة حرارة 114 درجة إلى 118 درجة. في دورق 2-لتر، 3-رقبة، مستدير القاع، مزود بمحرك وقمع إسقاط ومكثف راجع، تم وضع 880 مل من ثنائي إيثيل إيثر المطلق، و47.6 جرام (1.22 مول) من البوتاسيوم، مقطعة إلى قطع بحجم 5 ملم، وعلقت فيها. تمت إضافة 220 مل من الإيثانول المطلق قطرة قطرة، مع التحريك، حيث تنتج حرارة التفاعل ارتدادًا. من أجل الحصول على الذوبان الكامل للبوتاسيوم، تم إرجاع الخليط أخيرًا في حمام بخار. تم بعد ذلك تبريد خليط التفاعل في حمام جليدي، وأضيف خليط مكون من 135 جرام (1.22 مول) من إيثيل فلورواسيتات و96.4 جرام (1.3 مول) من فورمات الإيثيل المقطر حديثًا قطرة قطرة، مع التحريك والتبريد، خلال فترة 2 ؟ ساعات. عند الانتهاء من إضافة فورمات الإيثيل، يتم تقليب خليط التفاعل لمدة ساعة إضافية أثناء التبريد، وبعد ذلك يتم السماح له بالوقوف طوال الليل عند درجة حرارة الغرفة. في نهاية هذا الوقت، يتم ترشيح الراسب البلوري الذي تم تكوينه بالشفط، وغسله باستخدام ثنائي إيثيل إيثر، وتجفيفه في مجفف مفرغ. يشتمل المنتج بشكل أساسي على إنولات البوتاسيوم من إيثيل فلورومالونالدهيدات (التسمية البديلة، ملح البوتاسيوم لإستر إيثيل حمض فلورومالونالدهيد). خليط من 103.6 جرام (0.6 mol) من إنولات البوتاسيوم الطازجة من إيثيل فلورومالونالدهيدات، 83.4 جرام (0.3 mol) من كبريتات ميثيل إيزوثيورونيوم و32.5 جرام ( تمت إعادة إرجاع 0.6 مول) من ميثوكسيد الصوديوم مع التحريك في 1500 مل من الميثانول المطلق. في البداية ذابت المواد المتفاعلة إلى حد كبير، ولكن بعد ذلك بوقت قصير حدث هطول. تمت إعادة إرجاع خليط التفاعل لمدة ساعتين وفي نهاية هذا الوقت تم تبخيره حتى يجف في وسط مفرغ. تمت معالجة المادة المتبقية بـ 280 مل من الماء؛ وقد لوحظ حل غير كامل. تمت تصفية الخليط الناتج عن طريق ترشيحه عبر الفحم. تم تحميض المادة المرشحة (إلى تفاعل طفيف مع حمض الكونغو الأحمر) بإضافة حمض هيدروكلوريك مائي مركز، يحتوي على 37% بالوزن من حمض الهيدروكلوريك (48 مل مطلوب). تم ترشيح المادة التي تبلورت من المحلول المحمض، وغسلها خالية من الكبريتات بالماء وتجفيفها عند درجة حرارة 100 درجة، مما أدى إلى إنتاج إيثر ميثيل خام من 2-ثيو-5- فلورويوراسيل، له نطاق الانصهار من 202 درجة إلى 221 درجة. تمت إعادة بلورة المادة الأخيرة عن طريق إذابتها في 2,035 مل من إيثيل أسيتات المغلي والتبريد إلى -20 درجة، مما ينتج عنه إيثر ميثيل S من 2-ثيو-5 فلورويوراسيل، MP 230 درجة إلى 237 درجة، في حالة نقاء كافية بحيث يمكن استخدامه مباشرة في الخطوة التالية. تمت إعادة بلورة عينة من المادة من الماء (بدلاً من ذلك، من أسيتات الإيثيل) وبالتالي رفع درجة الانصهار إلى 241 درجة إلى 243 درجة. للتحليل، تمت تنقية المادة بشكل إضافي عن طريق تساميها في وسط مفرغ عند 140 درجة إلى 150 درجة / 0.1 ملم محلول مكون من 10.0 جرام من إيثر ميثيل S المنقى من 2-ثيو-5-فلورويوراسيل، درجة MP 230 إلى 237 درجة، في 150 مل من الهيدروكلوريك المائي المركز تمت إعادة إرجاع الحمض (الذي يحتوي على حوالي 37% بالوزن من حمض الهيدروكلوريك) تحت النيتروجين لمدة 4 ساعات. تم بعد ذلك تبخير خليط التفاعل في وسط مفرغ. تمت إعادة بلورة البقايا البنية البلورية من الماء. تمت تنقية المنتج المعاد بلورته بشكل إضافي عن طريق التسامي في وسط مفرغ عند 190 درجة إلى 200 درجة (درجة حرارة الحمام) / ضغط 0.1 مم. تم الحصول على 5فلورويوراسيل، على شكل بلورات عديمة اللون أو وردية اللون، بدرجة MP 282 إلى 283 درجة (مع التحلل).
اسم العلامة التجارية	أدروسيل (فارماسيا وأبجون)؛ أدروسيل (سيكور) ؛ كاراك (سانوفي أفنتيس) ؛ ايفوديكس (فاليانت); فلوروبليكس (أليرجان).
الوظيفة العلاجية	العلاج الكيميائي للسرطان
مرجع (مراجع) التجميعية	مجلة الكيمياء الحلقية غير المتجانسة، 20، ص. 457، 1983معرف الهوية الرقمي:10.1002/jhet.5570200236 رسائل رباعية الاسطح، 21، ص. 277، 1980معرف الهوية الرقمي: 10.1016/S0040-4039(00)71188-9
وصف عام	يتوفر الدواء في قارورة 500-مجم أو 10-مل للاستخدام الوريدي وككريم موضعي بنسبة 1% و5%. 5-يستخدم FU في علاج العديد من أنواع السرطان بما في ذلك سرطان الثدي، وسرطان القولون والمستقيم، وسرطان المعدة، وسرطان البنكرياس، والاستخدام الموضعي في سرطان الخلايا القاعدية للجلد. تشتمل آلية العمل على تثبيط إنزيم TS بواسطة مستقلب ديوكسي ريبوزيمونوفوسفات، 5-FdUMP. يتم دمج ثلاثي الفوسفات المستقلب في الحمض النووي والريبوسيتريفوسفات في الحمض النووي الريبي (RNA). تؤدي هذه الدمجات في سلاسل النمو إلى تثبيط تخليق ووظيفة الحمض النووي الريبي (DNA) والحمض النووي الريبي (RNA). يمكن أن تحدث المقاومة نتيجة لزيادة التعبير عن TS، أو انخفاض مستويات ركيزة حمض الفوليك المخفضة، 10-ميثيلين رباعي هيدروفولات، أو زيادة مستويات ثنائي هيدروبيريميدين هيدروجيناز. ثنائي هيدروبيريميدين ديهيدروجينيز هو الإنزيم الرئيسي المسؤول عن تقويض 5-FU. التوافر الحيوي بعد الامتصاص عن طريق الفم غير منتظم. يؤدي إعطاء 5-FU عن طريق الوريد إلى تركيزات عالية من الدواء في نخاع العظم والكبد. يتم توزيع الدواء في الجهاز العصبي المركزي (CNS). تتضمن التفاعلات الدوائية الهامة زيادة السمية والنشاط المضاد للأورام لـ5-FU بعد المعالجة المسبقة بالليوكوفورين. وشملت السميات كبت نقي العظم الذي يحد من الجرعة، والتهاب الغشاء المخاطي، والإسهال، ومتلازمة اليد والقدم (خدر، وألم، وحمامي، وجفاف، وطفح جلدي، وتورم، وزيادة التصبغ، وتغيرات الأظافر، وحكة في اليدين والقدمين).
وصف عام	الأبيض إلى مسحوق بلوري أبيض تقريبا؛ عديم الرائحة عمليا. يستخدم كدواء مضاد للأورام، ومثبط كيميائي للحشرات.
تفاعلات الهواء والماء	غير قابل للذوبان في الماء.
الملف التفاعلي	5-قد يكون الفلورويوراسيل حساسًا للتعرض للضوء لفترة طويلة. يتغير لون الحلول عند التخزين. 5-يمكن أن يتفاعل الفلورويوراسيل مع العوامل المؤكسدة والقواعد القوية. غير متوافق مع ميثوتريكسات الصوديوم.
خطر	مادة مسرطنة مشكوك فيها.
المخاطر الصحية	الحد الأدنى للجرعة السامة في البشر هو حوالي 450 ملغم / كغم (الجرعة الإجمالية) على مدى 30 يومًا للدواء المبتلع. الحد الأدنى للجرعة السامة عن طريق الوريد في البشر هي جرعة إجمالية قدرها 6 ملغم / كغم على مدى ثلاثة أيام. حدث انخفاض في خلايا الدم البيضاء بعد إعطاء جرعة إجمالية قدرها 480 ملغم / كغم على مدى 32 يومًا عن طريق الوريد. تم الإبلاغ عن الاعتلال العصبي وسمية القلب في بعض الأحيان. لا تستخدم خلال فترة الحمل. يجب علاج المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد أو الكلى، والذين لديهم تاريخ من تشعيع الحوض بجرعة عالية أو الاستخدام السابق للعوامل المؤلكلة، بحذر شديد. المرضى الذين يعانون من نقص التغذية واستنزاف البروتين لديهم انخفاض في تحمل 5-الفلورويوراسيل.
خطر الحريق	تنبعث أبخرة شديدة السمية من الفلوريدات وأكاسيد النيتروجين عند تسخينها حتى التحلل. تجنب الحرارة المتحللة.
النشاط البيولوجي	عامل مضاد للسرطان. يتم استقلابه ليشكل أحادي فوسفات الفلوروديوكسيوريدين (FdUMP)، والفلوروديوكسيوريدين ثلاثي الفوسفات (FdUTP) والفلوروريدين (FUTP). يثبط FdUMP اختزال الثيميديلات مما يؤدي إلى انخفاض في تخليق dTMP. تم دمج FUTP وFdUTP بشكل خاطئ في RNA وDNA على التوالي.
إجراءات الكيمياء الحيوية/الفيزيولوجية	عامل قوي مضاد للأورام يؤثر على تخليق البيريميدين عن طريق تثبيط إنزيم الثيميديلات، وبالتالي استنفاد تجمعات dTTP داخل الخلايا. يتم استقلابه إلى ريبونوكليوتيدات وديوكسيريبونوكليوتيدات، والتي يمكن دمجها في الحمض النووي الريبي (RNA) والحمض النووي (DNA). يؤدي علاج الخلايا باستخدام 5-FU إلى تراكم الخلايا في الطور S وقد ثبت أنه يحفز موت الخلايا المبرمج المعتمد على p53.
آلية العمل	5-يتم تحويل الفلورويوراسيل (FU) داخل الخلايا إلى العديد من المستقلبات النشطة: أحادي فوسفات الفلوروديوكسيوريدين (FdUMP)، والفلوروديوكسيوريدين ثلاثي الفوسفات (FdUTP)، والفلوروريدين ثلاثي الفوسفات (FUTP). تعطل المستقلبات النشطة لـ 5-FU تخليق الحمض النووي الريبي (FUTP)، وتمنع عمل سينسيز الثيميديلات (TS) - وهو إنزيم اصطناعي للنيوكليوتيدات (FdUMP) - ويمكن أيضًا دمجها بشكل خاطئ في الحمض النووي (FdUTP). الإنزيم الذي يحد من المعدل في عملية تقويض 5- FU هو ديهيدروبيريميدين ديهيدروجينيز (DPD)، الذي يحول 5-FU إلى ثنائي هيدروفلورويوراسيل (DHFU). يتم عادةً تقويض أكثر من 80% من 5-FU بشكل أساسي في الكبد، حيث يتم التعبير عن DPD بكثرة. 5-يتم تحويل الفلورويوراسيل (5-FU) إلى ثلاثة مستقلبات نشطة رئيسية: (1) فلورودوكسي يوريدين أحادي الفوسفات (FdUMP)، (2) فلورودوكسي يوريدين ثلاثي الفوسفات (FdUTP)، و(3) فلوروريدين ثلاثي الفوسفات (FUTP). الآلية الرئيسية لتنشيط 5-FU هي التحويل إلى أحادي فوسفات الفلوروريدين (FUMP) إما مباشرة عن طريق أوروتات فسفوريبوسيل ترانسفيراز (OPRT)، أو بشكل غير مباشر عن طريق الفلوروريدين (FUR) من خلال العمل المتسلسل لليوريدين فسفوريلاز (UP) ويوريدين كيناز ( المملكة المتحدة). يتم بعد ذلك فسفرة FUMP إلى ثنائي فوسفات الفلوروريدين (FUDP)، والذي يمكن إما فسفرته بشكل إضافي إلى المستقلب النشط فلوروريدين ثلاثي الفوسفات (FUTP)، أو تحويله إلى ثنائي فوسفات الفلوروديوكسيوريدين (FdUDP) بواسطة اختزال الريبونوكليوتيد (RR). في المقابل، يمكن إما أن تتم فسفرة FdUDP أو نزع فسفرتها لتوليد المستقلبات النشطة FdUTP وFdUMP على التوالي. يتضمن مسار التنشيط البديل تحويل فسفوريلاز ثيميدين المحفز لـ 5-FU إلى فلوروديوكسيوريدين (FUDR)، والذي يتم بعد ذلك فسفرته بواسطة ثيميدين كيناز (TK) إلى مثبط سينسيز ثيميديلات (TS)، FdUMP. إن تحويل ثنائي هيدروبيريميدين ديهيدروجينيز (DPD) بوساطة 5-FU إلى ثنائي هيدروفلورويوراسيل (DHFU) هو خطوة تحديد معدل 5-تقويض FU في الخلايا الطبيعية والخلايا السرطانية.
آلية العمل	إجراء آخر مقترح لـ 5-فلورويوراسيل قد يتضمن دمج نيوكليوتيد 5-فلوروريدين ثلاثي الفوسفات (5-FUTP) في الحمض النووي الريبي (RNA). إن الدور السام للخلايا لهذه الـ RNA "الاحتيالية" 5- المحتوية على الفلورويوراسيل ليس مفهوما جيدا. تم تحديد العديد من الآليات المحتملة لمقاومة 5-الفلورويوراسيل، بما في ذلك زيادة تخليق الإنزيم المستهدف، وتغيير تقارب إنزيم الثيميديلات لـ FdUMP، واستنفاد الإنزيمات (خاصة يوريدين كيناز) التي تنشط 5-الفلورويوراسيل مع النيوكليوتيدات. ، زيادة في تجمع المستقلب الطبيعي حمض الديوكسي يوريديلك (dUMP)، وزيادة في معدل تقويض 5- فلورويوراسيل. يتم تناول الدواء عن طريق الفم، لكن امتصاصه بهذه الطريقة يكون غير منتظم. نصف عمر البلازما لـ 5- فلورويوراسيل بعد الحقن في الوريد هو 10 إلى 20 دقيقة. يدخل بسهولة CSF. يتم طرح أقل من 20% من المركب الأصلي في البول، ويتم استقلاب الباقي إلى حد كبير في الكبد.
علم العقاقير	التفاعلات الالتهابية المحلية التي تتميز بالحمامي والوذمة والتقشر والحرقان والألم شائعة (وقد يقول البعض إنها مرغوبة) ولكن يمكن تقليلها عن طريق تقليل تكرار الاستخدام أو الاستخدام مع الكورتيكوستيرويد الموضعي.
الاستخدام السريري	5-الفلورويوراسيل (Efudex، Fluoroplex) هو مضاد للمستقلبات يستخدم في العلاج الموضعي للتقران السفعي. كما أنه مفيد لعلاج سرطان الخلايا القاعدية السطحية عندما تكون الطرق الجراحية التقليدية غير عملية.
الاستخدام السريري	5-يستخدم الفلورويوراسيل (FU) على نطاق واسع في علاج مجموعة من السرطانات بما في ذلك سرطان الثدي وسرطان الجهاز الهضمي الهوائي، ولكن كان له التأثير الأكبر في علاج سرطان القولون والمستقيم. 5-يعمل العلاج الكيميائي المعتمد على FU على تحسين البقاء على قيد الحياة بشكل عام وخالي من الأمراض للمرضى الذين تم استئصال سرطان القولون والمستقيم لديهم من المرحلة الثالثة. ومع ذلك، فإن معدلات الاستجابة 5-للعلاج الكيميائي القائم على FU كعلاج الخط الأول لسرطان القولون والمستقيم المتقدم تتراوح بين 10 و15% فقط. أدى الجمع بين 5-FU والعلاجات الكيميائية الأحدث، مثل إرينوتيكان وأوكساليبلاتين، إلى تحسين معدلات الاستجابة لسرطان القولون والمستقيم المتقدم إلى ما بين 40 و50%.
الاستخدام السريري	5-يتم استخدام الفلورويوراسيل في العديد من الأنظمة المركبة في علاج سرطان الثدي. كما أن له نشاطًا ملطفًا في الأورام السرطانية المعدية المعوية، بما في ذلك تلك التي تنشأ في المعدة والبنكرياس والكبد والقولون والمستقيم. الأورام الأخرى التي تم الإبلاغ عن بعض التأثيرات المضادة للأورام فيها تشمل سرطان المبيض وعنق الرحم والبلعوم الفموي والمثانة والبروستاتا. كان كريم الفلورويوراسيل الموضعي 5- مفيدًا في علاج التقران ما قبل الخبيث في الجلد وسرطان الخلايا القاعدية السطحية، ولكن لا ينبغي استخدامه في علاج سرطان الجلد الغزوي.
آثار جانبية	المرضى الذين يعانون من نقص وراثي في هذا الإنزيم سوف يواجهون تأثيرًا أكثر وضوحًا من هذا الدواء ويكونون معرضين لخطر كبير للسمية التي تحد من الاستخدام. بشكل عام، تتخلص النساء من الفلورويوراسيل بشكل أسرع من الرجال. عادة لا تكون هناك حاجة لتعديل الجرعة في حالات الخلل الكبدي أو الكلوي. ترتبط السميات الرئيسية باكتئاب نخاع العظم والتهاب الفم / التهاب البلعوم والمريء وتقرح الجهاز الهضمي المحتمل. الغثيان والقيء شائعة. تعتبر محاليل الفلورويوراسيل حساسة للضوء، ولكن المنتجات التي تغير لونها والتي تم تخزينها بشكل صحيح وحمايتها من الضوء لا تزال آمنة للاستخدام.
صورة الأمان	السم عن طريق الابتلاع، وداخل الصفاق، وتحت الجلد، والطرق الوريدية. سامة إلى حد ما عن طريق الوالدين والمستقيم. التأثيرات المسخية والإنجابية التجريبية. التأثيرات الجهازية على الإنسان: تغيرات في تخطيط القلب، تغيرات في نخاع العظم، تأثيرات على القلب والرئة والجهاز الهضمي. تم الإبلاغ عن بيانات الطفرة البشرية. مهيج لجلد الإنسان. مادة مسرطنة مشكوك فيها. عند تسخينه حتى التحلل، فإنه ينبعث منه أبخرة سامة للغاية من أكاسيد النيتروجين المروحية.
توليف	يتم تصنيع فلورويوراسيل، 4-فلورويوراسيل (30.1.3.3)، عن طريق تكثيف إستر إيثيل حمض الفلوروأسيتيك مع إيثيل فورمات في وجود إيثوكسيد البوتاسيوم، مكونًا إستر هيدروكسي ميثيلين فلورو أسيتيك (30.3.1)، والذي يدور عن طريق تفاعله مع S-ميثيل أيزوثيويوريا إلى 2-ميثيلثيو-4-هيدروكسي-5-فلوروبيريميدين، والذي يتم تحلله لاحقًا بواسطة حمض الهيدروكلوريك إلى فلورويوراسيل (30.1.3.3). هناك طريقة بديلة لتصنيع5-حمض الفلورويورايد وهي الفلورة المباشرة لليوراسيل مع الفلور أو ثلاثي فلورو ميثيل هيبوفلوريد.
التعرض المحتمل	يتم استخدام هذه المادة كدواء بلاستيكي مضاد لعلاج السرطان وكمادة كيميائية للحشرات.
الأدوية والعلاجات البيطرية	5-الفلورويوراسيل هو عامل علاج كيميائي فعال سام للخلايا يستخدم في العلاج الموضعي لسرطان الخلايا الحرشفية الحوفية والجفنية لدى الخيول. يتم استخدامه أيضًا كمضاد للمستقلبات للحد من التليف فوق جسم أجهزة زرع الأعضاء التناسلية المستخدمة لتحويل الخلط المائي بشكل مصطنع إلى خارج العين في الجلوكوما بالإضافة إلى تحسين أداء الترشيح على المدى الطويل للزرعة. يطبق محلول 1% على العين المصابة ثلاث مرات يومياً.
تفاعل الأدوية	التفاعلات الخطرة المحتملة مع أدوية أخرى مضادات التخثر: ربما يعزز تأثير الكومارين. مضادات الذهان: تجنب الاستخدام المتزامن مع كلوزابين، مما يزيد من خطر ندرة المحببات. السموم الخلوية: تجنب تناولها مع بانيتوموماب. حمض الفوليك: زيادة سمية الفلورويوراسيل - تجنبه. ميترونيدازول وسيميتيدين يثبطان عملية التمثيل الغذائي (زيادة السمية). تيموبورفين: زيادة حساسية الجلد للضوء مع الفلورويوراسيل الموضعي
إسعافات أولية	إذا دخلت هذه المادة الكيميائية إلى العينين، قم بإزالة أي عدسات لاصقة على الفور واغسلها على الفور لمدة 15 دقيقة على الأقل، مع رفع الجفون العلوية والسفلية أحيانًا. اطلب العناية الطبية على الفور. إذا لامست هذه المادة الكيميائية الجلد، قم بإزالة الملابس الملوثة واغسلها على الفور بالماء والصابون. اطلب العناية الطبية على الفور. إذا تم استنشاق هذه المادة الكيميائية، فابتعد عن مكان التعرض وابدأ في التنفس الإنقاذي (باستخدام الاحتياطات العامة، بما في ذلك قناع الإنعاش) إذا توقف التنفس والإنعاش القلبي الرئوي إذا توقف عمل القلب. نقل على الفور إلى منشأة طبية. عندما يتم ابتلاع هذه المادة الكيميائية، احصل على رعاية طبية. إعطاء كميات كبيرة من الماء وتحفيز القيء. لا تجعل الشخص فاقد الوعي يتقيأ. إبقاء الضحية هادئة والحفاظ على درجة حرارة الجسم الطبيعية.
الاسْتِقْلاب	بعد الحقن في الوريد، تتم إزالة الفلورويوراسيل بسرعة من البلازما. ويتوزع في أنسجة الجسم وسوائله، ويختفي من البلازما خلال حوالي 3 ساعات. داخل الخلية المستهدفة يتم تحويل الفلورويوراسيل إلى 5-أحادي فوسفات الفلورووريدين وفلوكسوريدين (5-أحادي فوسفات الفلوروديوكسيوريدين)، الأول يخضع للتحويل إلى ثلاثي الفوسفات الذي يمكن دمجه في الحمض النووي الريبي (RNA) بينما يثبط الأخير سينثيتاز الثيميديلات. يتم إخراج حوالي 15% من الجرعة الوريدية دون تغيير في البول خلال 6 ساعات. ما يقرب من 80٪ يتم تعطيله بشكل رئيسي في الكبد ويتم تقويضه عن طريق ديهيدروبيريميدين ديهيدروجينيز (DPD) بشكل مشابه لليوراسيل الداخلي، 60-80٪ يتم إخراجه على شكل ثاني أكسيد الكربون التنفسي؛ ويتم أيضًا إنتاج اليوريا ومستقلبات أخرى، و2-3% عن طريق الجهاز الصفراوي
تخزين	يخزن في درجة +4.
شحن	UN2811 المواد الصلبة السامة، العضوية، رقم، فئة الخطر: 6.1؛ التسميات: 6.1-مواد سامة، الاسم الفني مطلوب.
عدم التوافق	غير متوافق مع المؤكسدات (الكلورات، النترات، البيروكسيدات، البرمنجنات، البيركلورات، الكلور، البروم، الفلور، إلخ)؛ الاتصال قد يسبب حرائق أو انفجارات. يحفظ بعيداً عن المواد القلوية والقواعد القوية والأحماض القوية والأحماض الأوكسواجية والإيبوكسيدات وميثوتريكسرات الصوديوم ومصادر الحرارة.
مراجع	1) شليسكي (1998)، علم الصيدلة البيوكيميائية والسريرية لـ 5-الفلورويوراسيل؛ علم الأورام، 12 13

5-منتجات تحضير الفلورويوراسيل والمواد الخام

مواد خام	Sodium Methoxide-->Ethyl formate-->Ethyl fluoroacetate-->Potassium ethylate-->Diethyl sulfate-->Hydrochloric acid-->Methyl carbamimidothioate-->SODIUM FLUOROACETATE-->5-هيدرات حمض الفلوروتيك 98
منتجات التحضير	4-Amino-2-chloro-5-fluoropyrimidine-->Fluorocytosine-->Tegafur-->O,O'-BIS(TRIMETHYLSILYL)-5-FLUOROURACIL-->2,4-Dichloro-5-fluoropyrimidine-->2,4-DICHLORO-6-FLUOROPYRIMIDINE-->Floxuridine-->PARABANIC ACID-->Formaldehyde-->حمض الباربيتوريك

الوسم : 5-فلورويوراسيل، الصين 5-مصنعي وموردي ومصانع فلورويوراسيل

زوج من: مجاناً

في المادة التالية : N،9-ثنائي الأسيتيل جوانين

قد يعجبك ايضا

إرسال التحقيق